3 Pharmazeutisches Qualitätssystem (PQS)
3.1 Die Herstellung steriler Produkte ist eine komplexe Tätigkeit, die spezifische Kontrollen erfordert undMaßnahmen zur Sicherung der Qualität der hergestellten Produkte. Dementsprechend ist die PQS des Herstellerssollte die spezifischen Anforderungen der Sterilproduktherstellung umfassen und adressieren und sicherstellendass alle Aktivitäten effektiv kontrolliert werden, damit das Risiko von mikrobiellen, partikulären undEndotoxin-/Pyrogen-Kontamination wird in sterilen Produkten minimiert. Neben dem PQSAnforderungen, die in Kapitel 1 des GMP-Leitfadens (Teil I - Grundlegende Anforderungen an ArzneimittelProdukte) sollte das PQS für die Sterilproduktherstellung auch sicherstellen, dass:ich. Ein wirksames Risikomanagementsystem ist in alle Bereiche des Produktlebenszyklus mit integriertdas Ziel, die mikrobielle Kontamination zu minimieren und die Qualität steriler Produkte sicherzustellenhergestellt.ii. Der Hersteller verfügt über ausreichende Kenntnisse und Fachkenntnisse in Bezug auf die Produktehergestellt und die dafür eingesetzten Geräte, Konstruktions- und HerstellungsmethodenEinfluss auf die Produktqualität haben.iii. Auf diese Weise wird eine Ursachenanalyse von Verfahrens-, Prozess- oder Gerätefehlern durchgeführtdass das Risiko für das Produkt richtig identifiziert und verstanden wird, sodass geeignete Korrektur- undvorbeugende Maßnahmen (CAPA) umgesetzt werden.iv. Das Risikomanagement wird bei der Entwicklung und Wartung des CCS angewendet, um Folgendes zu identifizieren:Kontaminationsrisiken bewerten, reduzieren/eliminieren (falls zutreffend) und kontrollieren. RisikoManagement sollte dokumentiert werden und sollte die Gründe für die getroffenen Entscheidungen enthaltenBezug auf Risikominderung und Akzeptanz des Restrisikos.v. Die Geschäftsleitung sollte den Kontrollstatus in der gesamten Einrichtung effektiv überwachen undProduktlebensdauer. Das Ergebnis des Risikomanagements sollte regelmäßig als Teil der On-laufendes Qualitätsmanagement, bei Änderung, bei einem signifikanten auftretenden Problem,und während der regelmäßigen Überprüfung der Produktqualität.vi. Prozesse im Zusammenhang mit der Fertigstellung, Lagerung und dem Transport steriler Produkte sollten dies nicht tundas sterile Produkt gefährden. Folgende Aspekte sollten berücksichtigt werden: BehälterUnversehrtheit, Kontaminationsrisiken und Vermeidung von Degradation, indem sichergestellt wird, dass die Produktegemäß den registrierten Lagerbedingungen gelagert und gewartet werden.vii. Personen, die für die Zertifizierung/Freigabe steriler Produkte verantwortlich sind, haben entsprechenden Zugang zuHerstellungs- und Qualitätsinformationen und verfügen über ausreichende Kenntnisse und Erfahrungen in derHerstellung steriler Produkte und die damit verbundenen kritischen Qualitätsmerkmale. Dies ist in Ordnungdiesen Personen die Feststellung ermöglichen, ob die sterilen Produkte in Übereinstimmung hergestellt wurdenden registrierten Spezifikationen und dem genehmigten Verfahren entsprechen und die erforderliche Qualität aufweisen.
3.2 Alle Nichtkonformitäten, wie z. B. Sterilitätstestfehler, Umgebungsüberwachungsausflüge oderAbweichungen von etablierten Verfahren sollten vor der Zertifizierung/Freigabe angemessen untersucht werdender Charge. Die Untersuchung sollte die möglichen Auswirkungen auf den Prozess und das Produkt bestimmenQualität und ob andere Prozesse oder Chargen möglicherweise betroffen sind. Der Grund für die Aufnahmeoder der Ausschluss eines Produkts oder einer Charge aus dem Geltungsbereich der Untersuchung sollte klar begründet werden undverzeichnet.